一、简介
2024年1月8日，美国食品和药品管理局(FDA）修订了无菌器械上市前通知(510(k))中无菌信息的提交和审查的指南，同时更新成熟灭菌方法的清单。
二、背景
近年来，FDA收到了越来越多标记为无菌器械的510(k)申请，其使用的灭菌方法非传统的湿热、干热、环氧乙烷（EO）和辐射等技术，而是使用新的灭菌技术和方法。新的灭菌方法无法确保器械无菌，还可能会带来严重风险。FDA认为应对使用这些新灭菌技术场地进行检查，这将有助于确保这些设备的安全性和有效性，并减少对人体健康的风险。
三、内容概要
1.FDA认为目前有两类用于生产医疗器械的灭菌方法：成熟的和新颖的。
• 成熟方法（分为A类和B类）：
A类：具有长期安全有效的使用历史，通过多种信息来源得到证明，如充足的文献、已在510(k)或PMA上市器械中使用，以及质量体系（QS）检查。
举例：干热、EO、湿热、辐照(如伽马射线、电子束)、过氧化氢(H2O2)等。
B类：没有FDA认可的共识标准，但有关于开发、验证和常规控制的公开信息。
举例：臭氧、柔性袋系统(例如，柔性袋系统中的EO，扩散法，注射方法)等。
• 新颖方法：
新开发且几乎没有公开信息的灭菌方法，没有相关产品通过510(k)或PMA对灭菌开发和验证数据进行全面评估的历史，也没有FDA认可的共识标准。FDA尚未审查并确定其足以有效对器械进行预期用途灭菌的方法。
举例：汽化过氧乙酸、高强度光或脉冲光、微波辐射、声波、紫外线灯等。
2. 针对成熟方法和新颖的灭菌方式，FDA分别列出了无菌器械在提交510k的时候需要提交何种灭菌信息。
四、总结与思考
通过对比新旧指南，FDA将汽化过氧化氢（VHP）从成熟方法B类灭菌工艺移至成熟方法A类灭菌工艺。此转化可以减轻使用VHP灭菌方法的器械在递交510(k)时的负担。
阅读指南，结合产品的灭菌状态明确是否符合再处理（除最初作为一次性使用的非无菌器械）的范围要求时需同时参考FDA's Reprocessing Guidance See Criterion 5I.《Reprocessing Medical Devices in Health Care Settings: Validation Methods and Labeling》里面列出了不同灭菌方法的周期，温度等。再处理指南与灭菌方法紧密相关，当前的eSTAR 510(k)申报填写时需要注意，并参考《Guideline for Disinfection and Sterilization in Healthcare Facilities, 2008》，回顾了医疗保健机构不同的灭菌技术并就其在医疗器械加工中的最佳性能提出建议。
需要识别产品灭菌技术在FDA的适用标准（US FDA：Recognized Consensus Standards(fda.gov),当前灭菌等新标准已经进入了认可标准清单中（List 61中更新了9个标准）如ISO Packaging for terminally sterilized medical devices - Part 1: Requirements for materials, sterile barrier systems and packaging systems [Including Amendment 1 (2023)]。若目标市场是美国则需及时关注标准的情况，做好新版标准或升版标准的变化应对策略。
此指南的发布也表明了FDA越来越重视无菌产品的灭菌问题。企业应选择与产品相适宜的成熟灭菌方式，以符合不同国家法规的要求。
原文链接：
https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/submission-and-review-sterility-information-premarket-notification-510k-submissions-devices-labeled
